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KNN 연구 요약서

Title 극소저체중출생아 뇌성마비 환아의 신생아기 특성 및 소아기 기능적 예후 분석
Author 김세연, 정성훈
작성자 정성훈
Background 최근 신생아 집중치료 기술의 비약적인 발달로 인해 극소저체중출생아(VLBW, Very Low Birth Weight infants)의 생존율은 과거에 비해 크게 향상되었으나, 생존 이후 뇌성마비와 같은 중증 신경학적 합병증을 동반한 환아들이 증가하면서 이들의 장기적인 삶의 질과 기능적 예후 관리가 국가 사회적인 과제로 부상하고 있다. 특히 VLBWI의 보호자들은 자녀의 퇴원 시점 생존 여부를 넘어, 성장 과정에서 실제 일상생활의 자립도를 결정짓는 섭식 연하 및 대근육 운동 기능의 발달 상태에 대해 매우 높은 우려와 불안을 느끼고 있다. 그러나 현재 임상 현장에서는 신생아기의 복잡한 임상 정보가 수년 후의 구체적인 기능적 예후로 어떻게 이행되는지를 객관적으로 설명해 줄 수 있는 근거 기반의 통합 지표가 매우 부족한 실정이며, 이로 인해 의료진의 예후 상담 또한 다소 소극적이고 단편적인 수준에 머물러 있다. 이러한 임상적 한계는 국내 최대 규모의 신생아 임상 데이터베이스인 한국 신생아 네트워크(KNN, Korean Neonatal Network)와 장기 발달 및 재활 정보를 담고 있는 한국 뇌성마비 레지스트리(KCPR, Korean Cerebral Palsy Registry) 자료를 유기적으로 연계함으로써 해결의 단초를 마련할 수 있을 것이다. 기존의 단편적인 데이터 분석에서 벗어나 KNN과 KCPR을 유기적으로 연계하는 것은 신생아기부터 소아기까지 이어지는 전주기적 임상 경로를 구축하는 핵심적인 과정이 될 것이다. 이러한 데이터 통합을 통해 신생아기의 복잡한 임상적 인자가 실제 장기적 기능 예후에 미치는 영향을 정교하게 규명할 수 있으며, 이는 고위험군을 조기에 예측하고 결정적 시기에 선제적인 맞춤형 재활 전략을 수립하는 데 결정적인 근거를 제공할 수 있다.
Aim / Hypothesis 본 연구는 KNN의 신생아기 임상 데이터와 KCPR의 소아기 기능적 예후 데이터를 연계하여, 2017년부터 2024년까지의 대규모 코호트를 바탕으로 극소저체중출생아 중 뇌성마비 환아의 신생아기 특성이 소아기 기능적 상태에 미치는 영향을 규명하는 것을 목적으로 한다. 이를 위해 KNN에 등록된 대상 환아들의 신생아기 주요 임상 특성 및 위험 인자를 분석하고, KCPR 자료를 통해 대근육 운동 기능 및 섭식 연하 기능 등 소아기 예후 현황을 정밀하게 파악한다. 최종적으로는 신생아기 지표와 소아기 기능 상태 사이의 상관관계를 분석함으로써 고위험군을 조기에 선별하고, 임상 현장에서 환자 맞춤형 예후 상담 및 선제적 재활 치료 가이드라인 수립을 위한 객관적인 근거를 마련하고자 한다. / 본 연구는 VLBWI의 신생아기 임상 특성 및 주요 합병증의 중증도가 소아기 뇌성마비 환아의 대근육 운동 기능(GMFCS)뿐만 아니라 상지 조작(MACS), 의사소통(CFCS), 섭식 연하(EDACS) 등 다차원적인 기능 예후와 밀접한 상관관계가 있을 것이라고 가설을 설정한다. 특히 KNN의 정밀한 NICU 데이터와 KCPR의 장기적 기능 데이터를 통합 연계함으로써, 특정 위험 인자들이 장기적 기능 장애로 이행되는 고유한 임상 경로를 형성할 것이라고 가정한다. 이러한 연계 분석을 통해 신생아기 지표에 따른 다차원적 예후 프로파일링이 가능해질 것이며, 결과적으로 고위험군을 조기에 선별하여 환자 맞춤형 선제적 재활 치료 전략을 수립할 수 있는 객관적 근거가 마련될 것으로 기대한다.
Inclusion Criteria 1) 출생 체중 1,500g 미만 또는 임신나이 32주 미만으로 KNN에 등록된 환아 2) 2017년 1월 1일부터 2024년 12월 31일 사이에 출생한 환아 3) 재활의학과 전문의에 의해 뇌성마비로 확진되어 KCPR에 데이터가 등록된 환아 4) KNN의 신생아기 임상 기록과 KCPR의 소아기 기능적 예후 데이터가 모두 존재하여 상호 연계 분석이 가능한 환아
Exclusion Criteria 1) KNN과 KCPR 간의 데이터 연계가 실패하였거나, 추적 관찰 시점 이전에 사망한 경우 2) 신경학적 발달에 중대한 영향을 미칠 수 있는 선천성 기형이나 유전 질환, 염색체 이상이 있는 경우 3) KNN의 신생아기 임상 정보 또는 KCPR의 기능적 예후 지표가 누락된 경우
Study Design Statistical methods 1) 레지스트리 연계 본 연구는 KNN과 KCPR에 공통으로 포함된 핵심 임상 변수를 매칭 키로 활용하여 두 레지스트리를 연계한다. 구체적으로는 환아의 출생 연월일, 성별, 임신나이, 출생체중 등의 정보를 조합하여 대상자를 식별하며, 이를 통해 2017년부터 2024년까지 KNN에 등록된 극소저체중출생아 중 소아기에 KCPR로 이행된 뇌성마비 환아의 전주기적 데이터를 통합한다. 데이터 매칭 과정에서 개인정보 보호를 위해 식별 정보는 연계 직후 암호화된 ID로 치환하여 분석의 익명성을 확보하고, 양측 레지스트리에서 유효한 데이터가 모두 확인된 환아를 최종 분석 코호트로 구축한다. 2) 연구 설계 본 연구는 연계된 코호트를 바탕으로 신생아기 위험 요인이 장기적 기능 예후에 미치는 영향을 분석하는 후향적 환자-대조군 연구(Retrospective Case-Control Study)이다. 분석의 객관성을 높이기 위해 KCPR과 연계되어 뇌성마비로 확진된 환아군(Case)과 KNN 등록아 중 뇌성마비가 발생하지 않은 환아들을 대상으로 1:4 성향 점수 매칭(Propensity Score Matching, PSM)을 시행하여 대조군(Control)을 선정한다. 매칭 변수로는 출생 연도, 성별, 임신나이, 출생체중을 사용하여 두 군 간의 기저 임상 특성을 균질화하며, 이를 통해 특정 신생아기 합병증이 뇌성마비 발생 및 그 중증도에 미치는 독립적인 기여도를 정밀하게 비교 분석한다. 3) 통계 분석 방법 먼저 1:4 매칭이 적절히 이루어졌는지 확인하기 위해 군 간 기저 특성을 비교 검정하고, 다변량 로지스틱 회귀분석을 시행하여 IVH, PVL, BPD 등 주요 신생아기 질환이 뇌성마비 발생 위험 및 소아기 기능 장애의 중증도에 미치는 영향력(Odds Ratio)을 산출한다. 뇌성마비 환아군 내부 분석에서는 신생아기 임상 지표와 소아기 4대 핵심 기능(GMFCS, MACS, CFCS, EDACS) 간의 상관관계를 분석하기 위해 다중 회귀 모델 및 임상 경로 분석을 활용하며, 폐 기능 및 영양 상태 등 신생아기 요인이 실제 장기 예후로 이어지는 경로를 규명한다. 모든 분석은 R 소프트웨어를 활용하며, 통계적 유의수준은 p < 0.05로 설정하여 분석 결과의 신뢰도를 검증한다.
Primary Outcomes 본 연구의 primary outcomes는 KCPR에서 수집된 뇌성마비 환아의 전반적인 발달 상태를 반영하는 다음의 4대 다차원 기능적 지표로 구성한다. 1) 대근육 운동 기능 (GMFCS, Gross Motor Function Classification System): 환아의 이동성과 자세 유지를 포함한 전반적인 대근육 운동 능력을 1단계(독립 보행)에서 5단계(완전 의존)로 평가한다. 2) 상지 조작 능력 (MACS, Manual Ability Classification System): 일상생활에서 물건을 조작하는 상지의 기능적 능력을 5단계 척도로 측정한다. 3) 의사소통 기능 (CFCS, Communication Function Classification System): 익숙하거나 익숙하지 않은 대화 상대자와의 정보 전달 및 수용 능력을 다각도로 평가한다. 4) 섭식 연하 기능 (EDACS, Eating and Drinking Ability Classification System): 음식물 섭취의 안전성과 효율성을 바탕으로 환아의 구강 섭식 기능을 체계적으로 분류한다.
Secondary Outcomes and Definitions 1) 신체 성장 지표 정의: 출생 시, NICU 퇴원 시, 그리고 소아기(KCPR 등록 시점)의 체중, 신장, 머리둘레 지표: 각 계측치를 연령 및 성별 표준치와 비교한 Z-score로 산출하여, 신생아기 성장 부진이 장기적 기능 예후에 미치는 매개 효과를 분석한다. 2) 시기능 분류 체계 (VFCS, Visual Function Classification System) 정의: 뇌성마비 환아의 시각 활용 능력을 평가하는 지표 측정: 사물을 인식하고 시각 정보를 일상생활에 활용하는 수준에 따라 1단계(우수)에서 5단계(심각한 저하)로 분류한다. 3) 언어 및 발화 능력 (VSS, Viking Speech Scale) 정의: 환아의 구어(Speech) 명료도를 평가하는 척도 측정: 타인이 환아의 말을 이해하는 정도에 따라 4단계로 구분하여, 의사소통 기능(CFCS)을 보완하는 지표로 활용한다. 4) 동반 장애 및 이환 현황 (Comorbidities) 정의: 뇌성마비와 함께 나타날 수 있는 신경학적 및 감각적 동반 질환의 유무를 확인한다. 항목: 뇌전증의 유무 및 조절 여부, 지적 장애, 청각 장애 등의 동반 여부를 범주형 변수로 정의한다. 5) 재활 치료 및 의료 자원 이용 현황 정의: 환아가 생후 현재까지 받은 재활 치료의 종류와 빈도를 파악 항목: 물리치료, 작업치료, 언어치료의 시작 시기 및 지속 여부 등을 포함한다.
Protocols 1) 연구 윤리 준수 및 데이터 접근본 연구는 연구 착수 전 소속 기관의 윤리심의위원회(IRB)로부터 연구 계획 및 KNN-KCPR 데이터 연계 활용에 대한 최종 승인을 득하였다. 이미 확보된 승인 사항에 따라 데이터 연계 과정에서 발생할 수 있는 개인정보 유출을 방지하기 위해 모든 데이터는 비식별화된 상태로 취급하며, 보안이 유지된 분석 환경 내에서 연구책임자 및 지정된 연구원만이 데이터에 접근한다. 2) 데이터 연계 및 대상자 확정 확정된 프로토콜에 따라 KNN과 KCPR 양측 레지스트리에 공통으로 포함된 핵심 매칭 키(출생 연월일, 성별, 임신나이, 출생체중)를 활용하여 데이터 통합을 수행한다. 2017년부터 2024년까지의 KNN 등록아 중 KCPR 데이터와 성공적으로 매칭된 뇌성마비 환아를 최종 분석군으로 추출하며, 매칭 과정에서 누락되거나 핵심 변수가 결측된 사례를 제외하여 데이터의 무결성을 확보한다. 3) 분석 데이터셋 구축 및 통계 실행 연계가 완료된 환아군에 대응하는 대조군을 선정하기 위해 KNN 모집단 내에서 1:4 성향 점수 매칭(PSM)을 실시하여 분석 데이터셋을 구축한다. 구축된 데이터셋을 바탕으로 다변량 로지스틱 회귀분석을 수행하여 신생아기 주요 합병증이 소아기 4대 기능 지표(GMFCS, MACS, CFCS, EDACS) 및 성장 지표에 미치는 독립적 영향력을 검증한다. 모든 분석은 R 소프트웨어를 사용하여 수행하며, 통계적 유의수준은 p < 0.05로 설정한다. 4) 결과 해석 및 보고서 작성 도출된 분석 결과를 바탕으로 신생아기 임상 지표와 소아기 다차원적 기능 예후 간의 상관관계를 해석하고, 고위험군을 선별할 수 있는 임상 경로를 도출한다.
Funding This study is supported by a research grant from the Korea Health Industry Development Institute (KHIDI), funded by the Ministry of Health and Welfare, Republic of Korea, under the 2026 Grant Announcement.

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