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KNN 연구 요약서

Title Impact of Maternal Diabetes Mellitus on Growth and Neurodevelopmental Outcomes in Preterm Infants
Author 최호정, 강혜민, 정지은, 이진아, 신승한
작성자 최호정
Background 임신성 당뇨병 (Gestational diabetes mellitus, GDM) 과 현성 당뇨병 (Overt diabetes mellitus)를포함하는 산모의 당뇨병은 임신 중 비교적 흔히 동반되는 대사 질환으로, 태아의 자궁 내 성장과 출생 직후 적응 과정에 다양한 영향을 미치는 것으로 알려져 있음1). 특히 임신성 당뇨병의 주요 위험인자인 산모의 과체중과 비만, 고령의 나이, 기존의 당뇨 병력, 당뇨병 가족력 등이 증가하면서, 그 유병률도 높아지는 경향을 보이고 있어 중요성이 커지고 있다고 할 수 있음2). 산모의 고혈당 상태는 태반을 통한 포도당 전달 증가로 이어지며, 이는 태아의 인슐린 분비 증가, 체지방 축적 및 대사 환경 변화와 연관됨. 이러한 기전으로 인해 산모의 DM은 신생아의 출생체중, 출생 후 대사 이상, 호흡기 합병증, 기형 등과 관련됨이 알려져 있음. 산모의 DM과 신생아 예후 간의 관계에 대해서는 여러 연구가 보고되었으나, 기존 연구들은 주로 만삭아를 대상으로 하고 있으며, 출생체중, 저혈당, 호흡곤란 증후군 등 초기 상태에 초점을 맞춘 경우가 많음 1,3,4,5,6). 미숙아(preterm infant)는 재태주수 자체로 인해 성장 및 신경발달 측면에서 취약한 집단으로, 출생 전후 환경 요인의 영향에 더욱 민감하며, 출생 후 성장과 발달 예후는 단순한 단기 임상 경과를 넘어, 소아기 및 성인기까지의 신체적·신경학적 건강과 밀접하게 연관되어 있어 임상적으로 중요한 의미를 가짐. 미숙아를 대상으로 한 일부 연구에서도 출생체중과 단기 사망률, 그리고 신생아 호흡곤란 증후군, 기관지 폐이형성증, 뇌실내출혈, 괴사성장염 등 입원 중 초기 임상 경과에 국한된 분석이 주를 이루고 있으며 이와 관련된 연관성도 아직 명확하지 않은 상태임7,8,9,10). 국내에서는 2021년에 756명의 1500g 미만의 출생아를 대상으로 연구를 진행하여 당뇨 산모에게서 신생아의 패혈증 비율이 낮았으며, 인슐린 치료를 받은 그룹에서 심한 뇌실내출혈의 빈도가 높았음을 보인 바 있음11). 특히 출생 이후의 성장 및 발달을 장기적으로 평가한 연구는 상대적으로 제한적으로, 최근 출생 초기 2주 사이의 체중변화의 추세에 대한 분석을 진행한 연구는 있으나12), 장기적 영향에 대해서는 연구가 부족한 상태임. 산모의 당뇨병이 미숙아의 출생 후 성장 궤적이나 발달 평가 결과에 어떠한 영향을 미치는지에 대해서는 일관된 결론이 제시되지 않고 있음. 임신성 당뇨병과 현성 당뇨병을 포함한 산모의 당뇨병은 태아의 자궁 내 성장 환경뿐 아니라 출생 이후의 대사 조절 및 성장 양상에도 영향을 미칠 가능성이 제기되고 있으며, 미숙아의 경우 재태주수, 출생체중, 중환자실 치료 등 다양한 요인에 복합적인 영향을 받기 때문에, 산모의 당뇨병 여부가 이러한 요인들과 독립적으로 연관되는지에 대한 평가가 필요함. 이에 본 연구는 미숙아를 대상으로 산모의 당뇨병 여부에 따라 출생 후 성장 지표 및 발달 평가 결과를 비교·분석하고자 함. 이를 통해 향후 미숙아의 위험도 평가 및 추적 관리 전략 수립에 기초 자료를 하고자 함.
Aim / Hypothesis 본 연구를 통해 산모의 당뇨병 여부가 미숙아의 단기적 임상 경과뿐 아니라 출생 이후의 성장 및 발달 예후에 미치는 영향을 평가하고자 함. 산모의 당뇨병 유무에 따라 미숙아의 성장 지표 및 발달 평가 결과를 비교하고, 재태주수, 출생체중 등 임상적으로 중요한 교란 변수를 보정한 분석을 통해 그 연관성을 평가하고자 함. 이를 통해 산모의 당뇨병이 미숙아의 단기적·장기적 예후에 미치는 영향을 보다 명확히 규명하고, 임상 현장에서 미숙아의 위험도 평가 및 추적 관리 전략 수립에 기초 자료를 제공하고자 함.
Inclusion Criteria 2013년부터 2025년까지 출생하여 한국 신생아 네트워크 (KNN) (IRB No. 26-2024-12)의 레지스트리에 등록된 재태주수 32주 미만 혹은 출생체중 1500g 미만의 신생아
Exclusion Criteria 산모의 당뇨병 여부가 확인되지 않은 경우. 선천성 심기형, 심한 염색체 이상 등으로 예후 비교에 제한이 있는 경우
Study Design Statistical methods 하기 방법에 따라 후향적 코호트 분석을 진행할 예정임. ① 자료 수집 - 기존 진행 중인 한국 신생아 네트워크 (KNN) (IRB No. 26-2024-12)의 레지스트리 정보를 기반으로 환자 명단을 확보할 예정임. 연구대상자의 재태주수, 성별, 체중/키/두위를 비롯한 기초 출생정보, 산모의 당뇨병, 고혈압 등 산전정보, 그리고 입원 중 이환율, 사망 여부, 추적관찰 시의 성장 및 발달 정보를 수집하여 분석할 예정임. ② 분석 방법 산모의 당뇨병(DM) 여부에 따라 no DM과 임신성 당뇨병(GDM), 현성 당뇨병(Overt DM)을 합친 DM 군으로 나누어 두 군에서 예후 비교를 진행할 예정임. 출생지표: 출생체중, 키, 두위를 z-score로 변환하여 비교하며, 재태주수 보정을 포함하여 분석. 성장지표: 교정 18-24개월, 36개월 시의 추적정보를 체중, 키, 두위를 z-score로 변환하고 동일하게 재태주수 및 출생체중으로 보정하여 비교분석. 또한 성장 추세 분석을 위해 trend analysis를 추가로 진행할 예정임. Morbidity: 입원 중 주요 morbidity인 신생아 호흡곤란 증후군, 기관지폐이형성증, 동맥관 개존증, 뇌실내 출혈, 뇌실주위 백질연화증, 미숙아 망막증, 괴사성장염, 자발성 장천공, 패혈증 여부를 비교함. 발달지표: 교정 18-24개월, 36개월 시의 발달평가 점수를 비교하고, 재태주수 등으로 보정을 진행하여 분석할 예정임.
Primary Outcomes 교정 18-24개월, 36개월 시점의 신경발달 결과
Secondary Outcomes and Definitions 1) 교정 18-24개월, 36개월 시점의 성장 및 트렌드 2) 출생체중, 신장, 두위 3) 입원 중 주요 합병증: 신생아 호흡곤란 증후군, 기관지폐이형성증, 동맥관 개존증, 뇌실내 출혈, 뇌실주위 백질연화증, 미숙아 망막증, 괴사성장염, 자발성 장천공, 패혈증
Protocols 본 연구는 기존 의무기록을 활용한 후향적 연구로, 연구 대상자에게 추가적인 검사나 처치는 시행하지 않는다. 연구자는 전자의무기록 시스템을 통해 포함 및 제외 기준에 부합하는 대상자를 식별한다. 이후 산모의 당뇨병 여부, 출생 정보, 입원 중 임상 경과, 추적 관찰 시점의 성장 및 발달 자료를 표준화된 자료 수집 양식에 따라 추출한다. 수집된 자료는 개인 식별 정보 제거 후 연구 고유 번호를 부여하여 익명화하며, 비밀번호로 보호된 연구용 컴퓨터에 저장한다. 자료 분석은 익명화된 데이터에 한해 수행되며, 연구 종료 후 자료는 기관 규정에 따라 일정 기간 보관 후 폐기한다.
Funding None

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